中外“千人计划”专家联手揭示胰高血糖素受体结构
时间: 2016-03-23 来源:工业电气网
提要:领衔这项研究的Raymond Stevens教授和王明伟研究员均为国家“千人计划”专家,分别得到美国国立卫生研究院和重大新药创制国家科技重大专项等的经费资助。

国际权威学术期刊《自然》在线发表了由美国Scripps研究所和国家新药筛选中心/中国科学院上海药物研究所等单位的科研人员合作解析的人胰高血糖素受体七次跨膜区域的三维结构,从而改变了长期以来在B型G蛋白偶联受体结构研究方面所遭遇的困境。领衔这项研究的Raymond Stevens教授和王明伟研究员均为国家“千人计划”专家,分别得到美国国立卫生研究院和重大新药创制国家科技重大专项等的经费资助。

胰高血糖素是由胰岛细胞分泌的一种激素,于1953年被分离沉淀而取得结晶。与胰岛素的作用相反,胰高血糖素是一种促进分解代谢的激素,具有很强的促进糖原分解和糖异生作用,使血糖明显升高。

来自中国、美国、荷兰及丹麦等国的科学家紧密合作,选择小分子配体稳定受体结构并促进晶体生长,首次获得了分辨率为3.4埃的人胰高血糖素受体七次跨膜区域的蛋白晶体,通过对晶体结构和128个突变受体亲和力分析,构建了该受体与胰高血糖素进行分子识别的结构模型。研究表明,胰高血糖素受体与A型G蛋白偶联受体相比,其与配体的结合口袋更大,第一跨膜螺旋向细胞膜外延伸出3个 螺旋,形成茎样结构,用以捕捉胰高血糖素,使其氨基端插入跨膜区而与受体结合。


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