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免疫治疗:让肿瘤君卸下伪装
时间:2018-03-08 09:45:29来源:科技日报
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提要:“与西方国家癌症疾病谱不同,我国需要自己的肿瘤治疗药物。”沈琳坦言,我国免疫治疗跟国外的差距是有的,但不像创新药物研发的差距那么大,几乎处于“并跑”状态。
免疫治疗:让肿瘤君卸下伪装

 

视觉中国

“与西方国家癌症疾病谱不同,我国需要自己的肿瘤治疗药物。”沈琳坦言,我国免疫治疗跟国外的差距是有的,但不像创新药物研发的差距那么大,几乎处于“并跑”状态。

“驱动性基因突变更多”“使用中药”“乙肝病毒携带者多”……这些中国人群的特点使得中国的癌症疾病图谱有自己的特征。“例如在中国,肝癌属于高发肿瘤,多由乙肝病毒感染后引发。”沈琳说,在原发性肝癌的治疗方面,中国之前的治疗水平总是落后于国外,而目前我国展开免疫治疗肝癌的研究之后,获得了非常好的前景,并已经完成了临床研究,相关药物今年有可能获批上市,治疗效果有望与国际水平一致。

而在异质性最强的胃癌免疫治疗方面,“我们关于弥漫型胃癌的分型研究不久前被《自然》子刊接受,将在近期发表。”沈琳介绍,我们在治疗中发现不同的人群对于免疫治疗的不同反应,为了研究原因,这是第一次通过蛋白质组学的方法预测出不同人群对治疗的不同反应。

在主要用于白血病等非实体瘤的CAR-T治疗方面,CAR实际上扮演着发令员的角色,它能引导并命令T细胞消灭癌细胞。“将患者血液中的T细胞提取出来,并通过基因修饰装上‘CAR’,大量扩增后再输回患者体内,就能杀灭癌细胞。”国家“千人计划”创业人才、生物学者杨光华介绍,其中CAR必须是“敏锐”的、“有节制”的,否则会造成人体的细胞因子风暴,危及生命。“一方面要识别癌细胞中的特异基因抗原位点,另一方面要能够通过外加药物操控‘开关’,才能在必要时精准地杀灭癌细胞。”针对这两个与疗效关联密切的重要环节,杨光华团队分别获得了中国唯一的可诱导慢病毒载体专利以及癌细胞识别靶点的专利,目前已完成了动物实验的研究,正在申报临床试验。

实现“对人下药” 专业人才队伍亟待扩充

尽管新药获批“众望所归”,但这并不代表人类与肿瘤的战争胜局已定。

在北京大学肿瘤医院副主任医师鲁智豪博士的课件中可以看到,不同瘤种对于药物免疫治疗的敏感程度并不相同。“大部分肿瘤,如肺癌、乳腺癌等的免疫治疗有效率仅为10%—30%。而我国胃肠道肿瘤的免疫治疗总体有效率仅约17.1%。”鲁智豪说。

也就是说,即使免疫治疗药物获批上市能够“普惠”,也并不一定对所有患者有效。“人体的免疫系统非常复杂,影响因素多样,接受同样治疗后的患者的疗效差异也非常巨大。”沈琳说。

“超进展、假性进展、不良反应都可能发生。”鲁智豪解释,超进展是肿瘤非但没有缩小或消失,反而迅速生长;假性进展是肿瘤最开始增大了,后来又缩小了;免疫治疗相关的不良反应则完全不同于常规化疗和靶向治疗,是人体免疫系统攻击自身正常组织和器官的后果。

如果出现了超进展,患者的生存时间一般只有2—5个月,这使得“预判”的课题紧急而重大。鲁智豪说,经常遇到患者来医院指名要求免疫治疗的,由于免疫治疗过度的光环,患者经常忽略它是“挑人”的,挑错了会非常危险。

目前科学家的研究正是在寻找“挑人”的依据,做到“对人下药”。这一依据包括生物标记物等。2017年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准首个生物标记物用于区分抗肿瘤疗法。“国内也会很快就启动这方面的临床研究。我相信明年或者今年年底就会得到理想的结果。”沈琳说。

与此同时,免疫治疗的“普众”对医务工作者提出了更高的要求,如果说新药未上市前的“临床研究”阶段考验的是医学精英们的科研水平,那么上市之后将考验中国整个医务工作者群体。

“你可能在县医院就能注射到免疫治疗药物,但后续的疗效评估、方案调整和不良反应的监控和管理却需要格外专业的知识。”鲁智豪表示担忧,对免疫治疗人才资源的储备不足,可能使得患者难以获得应有的疗效。

“需要大量的人员培训和专业人员的参与。”作为北京市政协委员,沈琳提出应优化肿瘤专科医师培训方案,让更多的肿瘤专科医生达到均质的水平,让患者在不同的医疗机构都能享受到同等质量的肿瘤治疗服务。

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作者系张佳星

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