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【寻求合作】治疗胰腺癌的中药1类新药ZST93的开发

时间:2017-07-19 14:13:30  来源:千人智库网
项目类型:  项目对接 所在地区:  上海市
所属行业:  生物医药
合作方式:  成果转化
项目阶段:  研发
 项目简介

项目负责人简介

项目负责人是国内某顶级医院药学研究室教授。

项目简介

胰腺癌的发病率呈逐年升高态势,具有恶性程度高,对放化疗不敏感的生物学特点,患者总体5年生存率徘徊于8%左右,数十年来无显著改善。目前吉西他滨(Gemcitabine)是胰腺癌最主要的一线化疗药物,虽可在一定程度上改善胰腺癌患者的预后,单药治疗的临床获益率仅为27%左右,有效率不令人满意,且毒副作用(骨髓抑制、肝功能损害等)明显,其疗效远不能满足临床需求。目前针对中晚期胰腺癌患者提倡多学科综合治疗,但由于肿瘤本身的生物学特性,对放化疗的敏感性较差,改善预后的作用非常有限。因此,探索研发新的胰腺癌治疗药物是十分必要的。

ZST93是项目组从中药中提取分离到的具有明确化学结构式的新型三萜类化合物。

ZST93是项目负责人上世纪末在日本津村生物化学研究所作为访问学者时从中药中分离得到的化合物。在20年间先后对ZST93进行了分离方法、中试规模的提取和原料药的质量标准以及药代动力学的研究,并进行器官移植抗排斥和治疗膀胱癌、前列腺癌、红斑狼疮、胰腺癌等药效学的研究,但最终发现进行治疗胰腺癌新药的开发成功率高。

ZST93的新药开发项目先后获得国家中医药管理局新药开发专项和“重大新药创制”科技重大专项立项。

市场前景

胰腺癌是常见的胰腺肿瘤,是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,近年来胰腺癌发病率增加明显,但因其起病隐匿,临床治疗难度大,因此死亡率几乎与发病率相等且居高不下,造成的损失及危害很大。而胰腺癌的临床诊治则面临着“三低”,即早期诊断率低、药物有效率低、5年生存率低(仅5%~7%),是预后最差的恶性肿瘤之一。每年在美国就有成千上万名患者因胰腺癌死亡 。由于胰腺癌位置深在,起病隐匿、早期症状不明显或不典型,高度进展性和诊断较难,大多数患者在确诊时已经达到局部晚期或发生远处转移,往往丧失了手术机会;即便是能够进行手术切除,术后也极易复发、转移,因此治疗十分棘手,其死亡和发病率之比约为0.95︰1。仍然是医学界面临的一个重大难题和严峻挑战。

有人说:“如果讲肝细胞癌是‘癌中之王’,胰腺癌就是‘王中之王’”,可见其高度恶性、侵袭性和致死性,晚期患者治疗颇为困难棘手,预后非常恶劣。1996年,美国FDA率先批准吉西他滨取代5-Fu,用于治疗晚期胰腺癌,到如今已经整整17年了。其间,虽然许多学者在实验室和临床上积极探索、试用了多种细胞毒药物,生物治疗和分子靶向治疗也方兴未艾,晚期胰腺癌的药物治疗已有所进步,但是总体疗效和安全性远远不令人满意,主要是生存时间并没有得到根本的改善,吉西他滨单药一线治疗的“金标准”地位仍难以撼动,实为人类社会和医学界的一大悲哀。   

因此研究开发治疗胰腺癌的药物,具有巨大的社会效益和经济效益。从中药中发现和开发治疗胰腺癌的新药无疑是一条重要得途径。

 项目优势

项目亮点

研究结果证实对胰腺癌细胞的治疗作用方面,ZST93与吉西他滨相比具有以下优势

1、抗肿瘤机制多样:

已知吉西他滨主要通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥作用。我们的研究结果显示,ZST93至少从三个方面发挥抗肿瘤作用,包括使细胞周期阻滞于G0/G1期、低浓度时诱导细胞自噬性死亡、高浓度时诱导细胞凋亡性死亡。不同的抗肿瘤机制既增强了抗肿瘤效果,又使肿瘤细胞不易产生耐药性,同时还可与化疗药物产生协同作用,具有联合用药优势。

2、耐药率低:

胰腺癌细胞对吉西他滨敏感性低,部分细胞系(如Panc-1细胞系)对

其具有“天然耐药性”,虽然增加药物剂量仍可诱导癌细胞死亡,但临床实际应用中必然因其副作用过大而限制其临床效果。我们的研究结果显示:ZST93对所有的6种胰腺癌细胞系均具有杀伤作用,不同细胞系间IC50的差异性明显小于吉西他滨,说明其抗胰腺癌作用具有“广谱”作用,天然耐药率低。

3、联合用药具有“增效减毒”作用:

由于吉西他滨存在上述有效率低、副作用大等不利因素,限制了其治疗胰腺癌的临床应用效果。我们的研究结果显示,ZST93可能通过诱导细胞自噬性死亡和凋亡的双重机制增进吉西他滨治疗胰腺癌的效果,同时可能减少吉西他滨用量,达到减轻毒副作用的“增效减毒”效果。

以上研究的内容已经在长达31页的中国发明专利说明书中进行了详细的阐述。

知识产权情况

该项目的药效方面的研究成果我们已经申请了中国发明专利。

获国家或地方资助及奖励情况

1、 2002年获得国家中医药管理局中药现代化专项立项;

2、2009年获得国家“重大新药创制”科技重大专项立项。

标签
治疗 胰腺癌 中药 1类 新药 zst93 开发

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