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人类仅有的两个长寿基因之一——APOE基因
时间:2017-08-30 15:21:11来源:汉斯出版社
提要:APOE基因与长寿密切相关,载脂蛋白E(APOE)是一种在脂质和脂蛋白代谢 中起重要作用的血浆蛋白。APOE基因多态性参与衰老过程的应激反应,包括内质网应激反应和免疫功能。

人类长寿除了与良好的医疗保健有关外,还与基因有关。目前,仅有两个基因与长寿密切相关,APOE就是其中之一。

载脂蛋白E(APOE)是一种在脂质和脂蛋白代谢中起重要作用的血浆蛋白。人类有三种主要的APOE亚型,为APOE2,APOE3和APOE4。在这三种亚型中,APOE3是最常见的,而APOE4基因与与年龄相关的疾病有关,比如心血管、阿尔茨海默病,进而影响人的寿命。

乔向向等在汉斯出版社《国际神经精神科学杂志》期刊上的一篇文章中表示,氧化应激通路是一种与人类衰老和长寿有关的重要机制,不平衡的应激反应可以导致细胞和组组织额直接损伤,而氧化应激通路的激活也可以引发疾病的发作,比如神经系统疾病,一个不平衡的氧化应激反应有助于神经细胞死亡。有一些报告表明,遗传背景和生活方式可以延缓与衰老有关的氧化应激反应中有害的过程,但这个过程的机制原理尚未明确,相关研究和数据也是很少。

那么,APOE基因型和氧化应激的关系是什么呢?APOE基因敲除小鼠得出了APOE具有抗氧化性能,在体外研究发现了不同亚型具有不同抗氧化能力,顺序为APOE2>APOE3>APOE4。大量研究已经证明了APOE基因型与氧化应激之间的关系。与APOE3和APOE2相比,APOE4是一个较弱的抗氧化剂,APOE4在体外和体内表达不能有效保护细胞免受氧化毒害和死亡。氧化应激使APOE和APOE3表达巨噬细胞能力提高。与体外情况相比,在体内APOE基因型与氧化应激关联性不一致。一些报告显示,APOE4与氧化应激的标志物呈正相关,其他研究报告说两种APOE异构体之间没有显着差异(类似水平的APOE3和APOE4靶向替代(TR)小鼠中的异雄甾烷和硫代巴比妥酸反应物质)。

APOE4的不利影响与心血管疾病风险有关,可能取决于附加刺激的共同存在,如烟草烟雾或升高的血浆胆固醇。根据最近对APOE基因型与冠心病(CHD)的荟萃分析,没有明确证证明吸烟是APOE基因型/CHD风险关联的修饰物。研究APOE基因型对抗氧化剂的影响,导致APOE TR小鼠和阿尔茨海默患者脑中酶活性产生相互矛盾的结果。在APOE4的存在下Nrf2基因表达可能会减弱,同样在小鼠各组织中TR,APOE4与APOE3表达抗氧化和抗炎金属硫蛋白水平较低。血清对氧磷酶1(PON1)活性可以诱导APOE的活性,APOE4可使PON1表达水平降低。APOE和PON1相互作用的关系尚不明确。有研究报告PON1与APOE3-HDL(高密度脂蛋白)和APOE4-HDL结合,具有相似的活性和两种复合物抑制LDL(低密度脂蛋白)氧化到相似程度。

 

原文链接:https://www.hanspub.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=21845

标签
载脂蛋白E基因 氧化应激 寿命

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作者系黄暖

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