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是谁抹去了阿尔茨海默症患者的记忆?
时间:2017-12-19 16:12:36来源:汉斯出版社
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提要:自噬为真核细胞独有的代谢过程,基础自噬通过清除衰老的细胞器和异常堆积的蛋白,保证其正常的细胞功能。然而失调的自噬或者过多的自噬都会导致细胞死亡。相关研究表明在AD的发生发展中,自噬可能参与了其发生、发展过程。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,目前学者们普遍认为神经细胞外出现β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein, Aβ)异常聚集形成的老年斑(senile plaque, SP)、神经细胞内异常聚集的Tau蛋白形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangle, NFT)及神经元丢失为其主要的病理特征。全球AD患者逐年增多,是老年期痴呆最常见的一种类型,给个人、家庭及社会带来沉重的负担。有鉴于此,人们对其进行了长时间和高投入的密集研究,但其发病机制、行之有效的治疗方法仍然是个谜。汉斯出版社《临床医学进展》一篇文章称,新近的研究表明,在AD的发生发展中,自噬可能参与了其发生、发展过程。

自噬是生物体精密控制的过程,自噬相关基因(autophagy-associated gene, ATG)对其进行精细调节。自噬分为三种类型:巨自噬、微自噬以及分子伴侣介导的自噬 。巨自噬是最常见的自噬方式,即细胞接受到外界信号刺激后,首先形成双层膜结构的自噬体前体,包绕着胞质内成分,形成自噬体,其外层膜与溶酶体融合后,继而形成单层膜的自噬溶酶体,消化内层膜和内含物。

生理状态下自噬处于一个低水平范围,通过转化蛋白质,细胞器维持体内内环境的相对平衡状态。当细胞面对饥饿、生长因子缺乏或高能量需求时,自噬水平增加使细胞内营养和能量增加。另外当细胞需要进行结构重构或者面临感染、氧化应激、蛋白聚集时,自噬水平也会随之升高。

AD在临床上以渐进性记忆衰减为首发症状,并且逐渐发展为全面的认知功能障碍。与这种疾病相关的典型神经病理特征为β-淀粉样蛋白的异常聚集。由于自噬途径是可以降解功能损伤的细胞器和/或异常聚集的蛋白质,因此,我们推测自噬在阿尔茨海默病的发生发展中发挥一定的调控作用。随着年龄的增加,自噬功能失调,皮层Aβ表达的增加,自噬逐渐成为促细胞死亡的作用,因此晚期抑制失调的自噬可能会起到神经保护作用。

Tau蛋白过度磷酸化聚合形成神经纤维缠结(neurofi-brillary tangle, NFT),这也是阿尔茨海默病的主要病理学标记。近来研究表明,Tau蛋白主要通过巨自噬介导的自噬途径被降解的。自噬途径也能对Tau蛋白磷酸化后进行有效降解。目前,关于自噬在AD发病过程中是原因还是结果尚不明确,但有学者认为AD发展的不同阶段对自噬的发生有不同的调节作用。

自噬是细胞进行自我挽救的一条强有力的途径,在神经元降解与细胞保护方面发挥毋庸置疑的作用,然而过度自噬又会引发神经细胞衰亡。目前研究显示,自噬与AD的发生之间存在相互关系,但自噬如何进行神经保护、控制神经毒性,如何导致神经元死亡的机制尚不明确。只有深入研究自噬调节的信号转导途径和分子机制,以及在AD发展过程中的动态变化,才能更加完整的阐明阿尔茨海默病中自噬功能发挥的作用,使调节自噬成为防治AD药物研究的新途径。

期待有一天阿尔茨海默病不再是难解的谜题,那些被抹去的记忆仍然能被找回!

来源:https://image.hanspub.org/Html/6-1570417_22975.htm

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阿尔茨海默症 自噬 记忆 千人计划 千人智库

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