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解读阿尔兹海默病
时间:2018-03-07 13:46:43来源:汉斯出版社
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提要:阿尔兹海默病(AD)是最常见的一类的神经退行性疾病,也是最常见的一类痴呆病,高发于老龄群体。AD临床症状包括语言障碍、记忆丢失、易怒、抑郁等认知功能障碍及行为异常。

最近,有项新研究发现,或许能仅仅通过测量血液中的A-β,就能判断此人是否有患阿尔茨海默病的风险。移除大脑中的A-β斑块是治疗阿尔兹海默症的一种主要策略。而发现,运用的就是通过测量血浆中的A-β水平,来判断大脑中是否有A-β堆积。

阿尔兹海默病(AD)是最常见的一类的神经退行性疾病,也是最常见的一类痴呆病,高发于老龄群体。AD临床症状包括语言障碍、记忆丢失、易怒、抑郁等认知功能障碍及行为异常;AD病理特征主要包括神经元外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑和神经元内Tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结、神经元丢失等。

尽管AD发病机理至今尚不清楚,但越来越多的证据表明Aβ与AD病理紧密相关,汉斯出版社《临床医学进展》有篇文章认为Aβ介导的氧化应激、神经炎症、微管结构异常均是AD病理的重要促进因素,以期为AD新药研发提供新的思路。

脑组织神经元外Aβ异常沉积被广泛认为是起始神经元突触丢失,并最终导致神经元死亡的关键因素。尽管存在多种Aβ诱导的神经毒性机制假说,但大量研究证明,Aβ诱导的氧化应激是AD病理的重要促进因素。Tau蛋白的过磷酸化导致NFT、微管结构不稳定、细胞形态异常及轴突运输功能紊乱,最终导致神经元死亡。同时,mTOR的过度激活促进炎性细胞因子的表达。mTOR的过度激活可抑制自噬作用,从而减弱自噬作用对Aβ等毒性物质的清除,被认为是Aβ沉积的重要原因。

尽管AD的确切病理机制仍有待探索阐明,但越来越多的证据表明,Aβ过度沉积、mTOR过度激活与过表达与AD病理密切相关;Aβ累积可通过诱导氧化应激、Tau蛋白过磷酸化、线粒体功能损伤导致神经退行性病变。研究显示,AD患者脑组织存在BACE1过表达的现象,BACE1的过表达促进APP转变成Aβ,过量的Aβ可能通过某种机制促进ROS的过度生成,加剧氧化应激;此外,Aβ可能通过某种机制过度激活mTOR,继而促进神经炎症、Tau蛋白过磷酸化形成NFT,最终引起神经元变性死亡。

综上,Aβ介导的氧化应激、神经炎症、微管结构异常均是AD病理的重要促进因素,Aβ、BACE1、mTOR及Tau蛋白可作为AD药物研发的重要靶点。相信在不远的将来,阿尔茨海默症会被攻破,不再是不可逆转的疾病。

来源:https://www.hanspub.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=23951

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