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结直肠癌与髓源性抑制细胞
时间:2018-12-13 10:05:43来源:汉斯出版社
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提要:结直肠癌是目前发病率和致死率位居前三的恶性肿瘤之一。

结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是目前发病率和致死率位居前三的恶性肿瘤之一。随着饮食习惯和饮食结构的改变,我国结直肠癌发病率和死亡率也呈上升趋势。结直肠癌的普查和居民健康意识的增强使得结直肠癌早期诊断率提高而使其整体死亡率有所下降,但转移性结直肠癌(metastaticcolorectalcancer,mCRC)的死亡率仍居高不下,结直肠癌致死的主要原因是肿瘤的复发转移

(图片来源于网络,侵删!)

髓源性抑制细胞(Myeloid-derivedsuppressorcells,MDSCs)是一类具有显著免疫抑制活性的异质细胞群,其通过抑制效应T细胞功能从而介导肿瘤免疫逃逸,促进肿瘤生长。研究表明MDSCs的聚集能够促进肿瘤的发生和疾病进程,MDSCs的高表达与癌症患者的总体生存率降低密切相关。在汉斯出版社《临床医学进展》期刊中,解放军总医院肿瘤内科王治宽,司海燕等人MDSCs及其在结直肠癌复发转移中的研究进展进行综述。

MDSCs是一群来源于骨髓前体细胞和未成熟骨髓细胞(immaturemyeloidcells,IMCs),具有不同分化潜能和免疫抑制能力的异质性细胞[3]。正常情况下,是树突状细胞(DC)、巨噬细胞和粒细胞的前体,能迅速地分化为成熟的粒细胞、DCs和巨噬细胞,并进入相应的器官、组织,发挥正常免疫功能。

MDSCs主要分为两大亚群:粒细胞型MDSCs(G-MDSCs)和单核细胞型MDSCs(M-MDSCs)。G-MDSCs数量较多,在机体内发挥主要作用,但M-MDSCs功能更强,在一些研究中也显示出主导作用。目前在甲状腺肿瘤、胰腺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌等肿瘤患者体内均有MDSCs表达的报道,并且对免疫系统均有抑制作用

在肿瘤患者体内,MDSCs受到肿瘤来源相关因子(tumor-derivedfactors,TDFs)刺激后,未成熟的前体细胞从骨髓募集至外周组织器官,并在外周被激活后,大量增殖、分化和成熟,发挥抑制肿瘤免疫系统作用,进一步促进肿瘤的发生和发展。肿瘤浸润细胞主要包括肿瘤相关巨噬细胞、MDSCs、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Tregs、间质干细胞、癌相关成纤维细胞、内皮祖细胞、肥大细胞和血小板。这些细胞能够维持肿瘤相关的炎症、血管生成和免疫抑制,进而促进结直肠癌生长、血管生成和转移。

总之,MDSCs是骨髓来源的一群异质性细胞,作为肿瘤免疫微环境中重要的免疫抑制细胞,通过多种途径抑制机体的免疫细胞,减弱机体对肿瘤细胞的杀灭作用,与肿瘤的发生发展、及复发转移息息相关。本文通过对Tregs、CTCs、TME及EMT等在结直肠癌发生发展及转移中作用机制的阐述,探索MDSCs在结直肠癌中的可能机理。但肿瘤的复发与转移机制十分复杂,MDSCs促进结直肠癌的复发及转移仍有许多作用机制未被阐明,还需从临床及基础方面进一步验证判断。因此,对MDSCs深入的基础研究及相应的临床实践还需要我们投入更大的精力,以便为预防肿瘤的复发转移及免疫治疗取得更大的进步。

文章来源:https://www.hanspub.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=27942

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直肠癌 抑制 细胞

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作者系郭珊珊

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