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细胞免疫与1型糖尿病的研究进展
时间:2020-04-03 09:06:48来源:汉斯出版社
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提要:1型糖尿病是一种具有致病性、适应性和自身免疫性的复杂疾病,可导致β细胞的破坏和功能障碍。

1型糖尿病(T1DM)是一种自身反应性细胞介导的慢性疾病,其特征是自身免疫系统的破坏,最终导致分泌胰岛素的胰腺β细胞的破坏。在健康人中,自身反应性细胞受到中枢和外周耐受机制的严格调控,阻止自身免疫的积累和激活以及自身免疫的发展。然而,在T1DM患者中,遗传易感等位基因和环境危险因素(如感染等)的共同作用使自身反应性细胞摆脱这些耐受性检查点,导致自身免疫的激活并促进其发展。

(图片来源于网络,侵删)

T1DM发生阶段涉及较为复杂的免疫反应,在这一过程中免疫系统起着主要作用,尤其是免疫细胞中的T细胞、B细胞、巨噬细胞以及树突状细胞等,它们共同参与了胰岛β细胞的损伤和T1DM的发病。在汉斯出版社《生物医学》期刊中,有论文研究主要是就各种免疫细胞与T1DM的关系进行综述。

型糖尿病(T1DM)是一种器官特异性的自身免疫性疾病,其特征是胰岛的炎症浸润和自身反应性细胞对胰腺β细胞的破坏。T细胞介导的免疫是炎症相关β细胞死亡的主要原因。有研究证明,饮食中补充ω-3PUFA可延缓T1DM的进展,主要是通过抑制Th1和Th17细胞活性、促进Th2和Treg细胞的分化和激活,纠正Th1/Th2失衡实现的。CD8+T细胞是机体细胞免疫的主要效应细胞。具有细胞毒性的CD8+T淋巴细胞分泌的穿孔素、细胞因子(如IFN-γ、TNF-α和IL-1β)和高表达FasL等,都是直接或间接杀伤β细胞的关键因素。

B细胞是自身免疫性糖尿病中的关键调节因子。B细胞不仅可以分泌自身抗体,还能够释放炎症或免疫调节细胞因子,调节组织的新生和结构。TianJ.等证实,B细胞经LPS激活后能够表达Fas配体,分泌TGF-β。将活化的B细胞输注于糖尿病前期的NOD小鼠,可抑制β细胞的自发Th1免疫和疾病的进展。

巨噬细胞除了具有吞噬功能外,还能在独特的胰岛环境中扮演专业抗原提呈细胞的角色。巨噬细胞可根据发挥功能以及活化状态的不同,分为M1型和M2型。其中M1型巨噬细胞发挥提呈抗原和免疫监视的作用;M2型巨噬细胞则可通过分泌抑制性细胞因子IL-10等引起免疫应答下调。在胰腺中,M1巨噬细胞定位于胰岛内,而M2巨噬细胞主要存在于腺泡间质中。

树突状细胞(DCs)是一种专职性APC,其MHC/肽复合物和CD80/86共刺激分子的表达水平明显高于其他APC。当机体微环境发生改变,引起DCs表面协同刺激因子表达异常、Thl/Th2细胞发生免疫偏移等,最终促使T1DM的发生。有研究表明,NOD小鼠DCs中β-catenin的积累可促进IL-12的产生,进而促进产生IFN-γ的致病性T细胞的发育,推动T1DM进程。

1型糖尿病的发病是一个十分复杂的过程,T细胞、B细胞、巨噬细胞以及树突状细胞等对T1DM的β细胞损伤中分别起着不同作用,临床上对自身免疫性疾病的治疗大多采用免疫抑制的方式,对T1DM发病相关的细胞免疫机制更加深入的了解和认识将对T1DM的预防和治疗起到积极作用,尽管真正应用于临床仍然面临着许多难题,但针对免疫细胞相关抗体的研发显得尤为重要。

文章来源:https://www.hanspub.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=34889

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细胞 免疫 1 糖尿病 研究进展

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