糖尿病(diabetes mellitus)是由胰岛素分泌不足或靶组织对胰岛素的敏感性降低，而引起的慢性代谢性疾病。近年来，我国的经济发展势头迅猛，人口老龄化趋势白热化，糖尿病这类多发生于老年人群的代谢性疾病出现发病率增高的趋势，当前我国统计得出的数据显示，国内现有15.5% 的人口患有糖尿病。糖尿病在中国已经成为一个严重危害人类健康的问题，预防和治疗糖尿病的方法策略亟待研发。   

候选药物海普诺（HPN）是国家“十一五”863项目和重大新药创制支持下研发的靶向2型糖尿病的新型卤代海洋药物，以松节藻中分离得到的活性溴酚BPN为先导（IC50 = 0.84 μM），经结构修饰得到的全新化合物，不仅具有更强的PTP1B抑制活性和选择性（IC50 = 0.63 μM，SI> 70），而且在动物体内表现出良好的降血糖疗效，成功降低db/db鼠的摄食量，控制体重增长，显著降低实验动物的糖化血红蛋白水平与糖化血清蛋白水平，效果优于临床一线用药“二甲双胍”，且安全性好，有望成为治疗2型糖尿病与肥胖症的海洋新药。该化合物从化学结构、生物活性以及制备方法方面受到一系列专利保护，有力保障了项目技术创新的安全性。

产品优势

HPN克服了现有PTP1B抑制剂的研发瓶颈。主要优势有：

优势1：高度特异性酶活抑制剂。HPN不仅具有更强的PTP1B抑制活性（IC50 = 0.63 μM）和选择性（SI > 70），而且属于竞争性抑制剂，与PTP1B催化位点结合。

优势2：良好的细胞膜通透性。处理后骨骼肌细胞C2C12细胞裂解液中检测到HPN的比例为20.5％，表明HPN成功地穿过了质膜且在胞内累积。

优势3：口服有效，安全低毒。在db/db鼠模型中表现出良好的降血糖疗效，能够显著降低实验动物的糖化血红蛋白水平与糖化血清蛋白水平，优于临床一线用药“二甲双胍”；急性毒性实验结果表明在最大给药容量与最大给药浓度条件下，动物无死亡，未见明显中毒反应。

项目持有人介绍

 史博士，山东大学教授、博士生导师。入选国家“万人计划”青年拔尖、山东省“杰出青年”、山东省泰山学者“青年专家”、山东省突出贡献中青年专家、山东省智库高端人才“岗位专家”、国家海洋实验室鳌山人才“优秀青年学者”、中科院青促会优秀会员、青岛市拔尖人才、获得山东省青年科技奖、青岛市青年科技奖、中国科学院卢家锡青年人才奖、中国科学院沈阳分院青年科技奖等。

主要从事卤代海洋药物与医用生物制品方面的研究，开展了海洋卤代活性物质的发现与优选、合成与修饰以及成药性评价等研究，建立了溴代化合物生物活性信息库；优选得到了极具临床开发前景的eIF4E抑制剂，获得了抗2型糖尿病候选药物HPN，参与开发出具有独立知识产权的海藻多糖药用空心胶囊。

主持多项国家级（863计划、重大新药创制、国家科技支撑、国自然面上等）、省市级科研项目20余项；以第一或通讯作者在药学著名期刊Br J Pharmacol、J Med Chem 、Eur J Med Chem等发表SCI论文40余篇；授权国际PCT专利1项；授权发明专利22项；参与出版专著2部。获得山东省科技进步二等奖2项、国家海洋局创新成果二等奖2项、青岛市科技进步一等奖1项和宁波市自然科学三等奖1项。